Desperados III je moderní taktická hra v reálném čase, zasazená do drsného prostředí Divokého západu. Ovládni otrhanou družinu, ze které se stává vysoce funkční skupina nepravděpodobných hrdinů a hrdinek. Velice odlišné osobnosti mají se spoluprací zpočátku problém, ale nakonec spojí síly a své charakteristické schopnosti a postaví se zdánlivě lepšímu soupeři. Desperados, které pronásledují nemilosrdní zbojníci a zkorumpovaní muži zákona, musí pokaždé zvrátit průběh bitvy ve svůj prospěch.